三高人群必看！ 看肠道菌群代谢物如何影响人体心脑血管健康
发表时间：2025-01-21 作者：admin 阅读数：28
近年来，越来越多的研究表明，高血压、高血脂和高血糖（三高）与肠道菌群之间存在密切且复杂的相互作用关系，肠道菌群的平衡状态对三高的发病、发展及调控具有重要影响。近日，发表在《Gut Microbes》上一篇题为：“Cerebrovascular damage caused by the gut microbe/host co-metabolite p-cresol sulfate is prevented by blockade of the EGF receptor”的研究进一步提供了机械证据，研究表明肠道微生物衍生的代谢物在人类心脑血管疾病中的作用。
1、这项研究发现了能在小鼠肠道中稳定定植的共生真菌 Kazachstania pintolopesii（Kp），并揭示了其在宿主免疫调控中的双面角色，为在小鼠中研究共生真菌及与宿主的互作提供了一种有价值的模式生物，也提醒实验设施中需注意其对小鼠实验结果的潜在影响。
图 1. 暴露于 pCS 会增加体外人脑微血管内皮细胞和体内小鼠 BBB 的通透性。
2、通过对实验室小鼠、野生小鼠的肠道真菌群进行全面筛查，研究者发现Kp能稳定定植于小鼠肠道，并通过母代传递给后代。
图 2. pCS 通过激活 EGFR 在体外调节脑微血管细胞通透性。
3、Kp的肠道定植独立于细菌群，其适应性和稳定性使其能够占据小鼠肠道真菌群的主导地位，对其他真菌发挥定植抵抗作用。
图 3.pCS 刺激 EGFR 激活下游 ANXA1-STAT3 信号通路。
4、正常情况下，Kp不会触发宿主免疫反应，但当肠道黏液层受到干扰（如膳食纤维缺乏）时，它能通过诱导上皮细胞分泌 IL-33，激活 IL-33–ST2 信号通路，从而诱导宿主 2 型免疫反应（包括嗜酸性粒细胞增多和 Th2 极化）。
图 4.pCS 通过动员活性 MMP2 和 MMP9 增强内皮通透性。
5、此免疫反应具有双重效应，一方面增强小鼠对线虫寄生虫的抵抗力，另一方面在食物过敏模型中加重过敏反应。
图 5.pCS 处理通过 EGFR 依赖性动员 MMP9 在体内诱导 BBB 通透性。
我们的结果定义了将共代谢物 pCS 与 BBB 损伤联系起来的途径，并表明靶向 EGFR 可能会减轻 CKD 中的脑血管损伤。这项工作进一步提供了机制证据，表明肠道微生物衍生的代谢物在人类疾病中的作用。
图 6.来自人类血液透析患者的血清显着增强了内皮通透性，厄洛替尼预处理阻止了这种作用。